PharmaPlus

Эффективность применения физио-фармакотерапевтического комплекса у больных с хроническим абактериальным простатитом и нарушением фертильности

Д. В. Жунько¹, И. Д. Жунько²

¹ Одесская областная клиническая больница;

² Одесский национальный университет им. И. И. Мечникова

    Наведено результати застосування комплексного лікування 46 хворих на хронічний абактеріальний простатит з використанням озонідів та вітамінно-мінерального комплекса «Феролл». В результаті застосування лікувально-оздоровчого комплекса покращуються показники спермограми, липідограми пацієнтів, а також спостерігається позитивна динаміка урологічних та андрологічних показників.

    В последние годы нарушения репродуктивной функции у мужчин приобрели особую медицинскую и социальную значимость. Демографические показатели как в Украине, так и в ряде других стран мира свидетельствуют о прогрессирующем снижении фертильности среди мужчин репродуктивного возраста. В святи с этим в последние десятилетия ВОЗ несколько раз пересматривала нормативы спермограммы в направлении значительного уменьшения числа сперматозоидов: в настоящее время нормальным считается присутствие более 20 млн сперматозоидов в 1 мл (ВОЗ 2012). Нарушения фертильности у мужчин оценивают как многофакторное состояние, которое может быть связано с наличием органических изменений органов половой системы (варикоцеле, гипогонадизм, крипторхизм и т. д.), а также возникать вследствие действия факторов окружающей среды или носить идиопатический характер, когда не установлена причина инфертильности, с чем чаще встречается на амбулаторном приеме уролог, сексопатолог.

    Среди 447 мужчин, обратившихся к врачу по поводу бесплодия, 40 % (возрастная группа 26 — 30 лет), каждый второй страдает хроническим простатитом (ХП), тогда как только у 14 % диагностируются эндокринные нарушения. В последнее время отмечается увеличение заболеваний простаты с 229 до 427 на 100 000 человек. Сексуальные расстройства и хронический простатит, имеющие непосредственное влияние на репродуктивное здоровье мужчин детородного и трудоспособного возраста, также являются одними из распространенных нарушений.

    Зарубежные авторы утверждают, что ХП страдают от 20 до 35 % мужчин в возрасте от 20 до 40 лет. Клинические проявления простатита сместились в сторону превалирования первично хронических форм.

    В клинической симптоматике первично хронических и особенно латентных форм простатита преобладают функциональные нарушения (82 %) — дизурия, симптомы нижних мочевых путей (СНМП), несостоятельность копулятивной функции, патоспермия, болевой синдром и общая невротизация. Копулятивные расстройства опосредованно вызывают увеличение семейных дисгармоний и разводов, а патоспермия приводит к росту числа бесплодных браков и увеличению антенатальной патологии.

    Хотя и имеется большой выбор препаратов для лечения идиопатического мужского бесплодия, научная доказательность эмпирического подхода в терапии невелика. Андрогены, ХГЧ-человеческий менопаузальный гонадотропин, бромкриптин, альфа-блокаторы, системные кортикостероиды и восполнение дефицита магния неэффективны в лечении ОАТ-синдрома. Препараты фолликулостимулирующего гормона и антиэстрогены в комбинации с тестостероном могут оказывать положительное воздействие на определенных пациентов.

    При анализе данных Кокрановской базы (Cochrane Database) установлено, что у пациентов, получающих пероральные антиоксиданты, статистически достоверно повышается частота рождения живых детей. Дополнительный прием антиоксидантов у мужчин с субфертильностью может повысить частоту рождения живых детей и частоту наступления беременности для субфертильных пар, которым проводят цикл ЭКО. При этом, ни в одном из исследований не отмечалось побочных эффектов антиоксидантной терапии.

    Основанием использования витаминно-минерального комплекса «Феррол» заключается в его потенциальной способенности оказать позитивное влияние на показатели фертильности у больных хроническим абактериальным простатитом категории 3А и 3Б, что обуславливается содержащимися в нем карнитина, цинка, селена.

    Карнитин способен улучшать качество репродуктивной функции мужчин, а также тот факт, что для нормальной работы данной системы карнитин необходим в больших концентрациях, по сравнению с фактическим содержанием его в секрете предстательной железы. Кроме того, доказана важная роль карнитина в созревании сперматозоидов, на основании чего очевидной становится понятным более низкая концентрация данного вещества у пациентов с бесплодием.

    Цинк входит в состав многих белков, регулирующих уровень транскрипции и биосинтеза нуклеиновых кислот и протеинов. Соответственно, этот микроэлемент обеспечивает контроль экспрессии генов в процессе пролиферации и дифференцировки клеток. Цинк также участвует в формировании чувствительности к различным гормонам и факторам роста. Снижение уровня содержания цинка сопровождается угнетением активности металлопротеаз, что приводит к нарушению фагоцитоза, персистированию инфекции при неадекватном иммунном ответе. На фоне дефицита цинка может происходить задержка полового развития у мальчиков и снижение фертильности у мужчин.

    Что касается другого микроэлемента селена, то его роль в организме человека весьма многообразна. Наиболее значимо его протекторное действие в отношении клеточных агрессивных свободных радикалов: молекул супероксида О ₂, Н₂О₂, гидроксильного радикала НО'.

    Селен необходим для антиоксидантной защиты клеточных мембран, потенцирует действие других антиоксидантов — токоферола, ретинола и др. Селен повышает реакцию лимфоцитов на различные митогены, повышает продукцию интерлейкинов 1 и 2, участвуя в реализации клеточного и гуморального иммунных ответов.

    Суточная доза приема витаминно-минерального комплекса «Феролл» соответствует Европейской рекомендации по применению витаминов и минералов.

    В тоже время, учитывая результаты исходного обследования пациентов, возникла необходимость в использовании природного лечебного физического фактора, обладающего комплексным санногенным действием, в частности озона.

    Биологические эффекты системного воздействия озонотерапии реализуются через влияние на клеточные мембраны и заключаются в нормализации баланса уровней продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты.

    Цель исследования заключалась в оценке влияния комплексной терапии озонидов «Bozon-RVPO 600» и витаминно-минерального комплекса «Феролл» на фертильную функцию мужчин с хроническим абактериальным простатитом.

    Под наблюдением находилось 46 пациентов с абактериальным ХП. В исследование вошли мужчины в возрасте 28 — 44 лет, средний возраст (34,7 ± 7,8) года, с доказанным наличием ХП категории 3А и 3Б, диагностинованного по общепринятым критериям. Длительность заболевания ХП составила от 7 месяцев до 5 лет. Критериями исключения считалось: наличие острого воспалительного процесса в половых органах и нижних мочевыводящих путях, бактериального ХП, уретрита, болезней толстой и прямой кишки, неврологических заболеваний, заболеваний сердечно-сосудистой системы.

    Обследование включало сбор анамнеза, клинический осмотр, включая пальцевое ректальное исследование предстательной железы, индекса массы тела (ИМТ), оценку симптомов заболевания в баллах по шкалам: NIH-CPSI, частоты симптомов, линейной шкале выраженности симптомов, IPSS, качества жизни EuroQoL. Всем пациентам были выполнены клинические анализы, ультрасонография мочевого пузыря и предстательной железы. Определяли параметры клинического анализа крови, мочи, биохимического анализа крови (липидограмма), спермограмму, выявляли нежелательные явления и побочные реакции. Также производились анализ, посев и диагностика эякулята методом полимеразной цепной реакции.

    При назначении лечебного комплекса учитывались, как общие для физиотерапевтических методов, так и частные медицинские противопоказания.

    Все пациенты были поделены на 2 группы. I-ю группу составили 22 человека, принимающие «Феролл» 4 капсулы в день в течении 2 месяцев. II-я группа (24 человека) получала аналогичное лечение, но с дополнительным приемом озонидов «Bozon-RVPO600» (ежедневное ректальное, однократное использование в течение 20 дней). После лечения было проведено субъективное и объективное обследования.

    При объективном обследовании у большинства больных до лечения выявлено излишнее отложение подкожного жира в верхнем плечевом поясе, в области талии и относительно худые нижние конечности. Гинекомастия выявлена в 12,8 % случаев, что коррелирует с нарастающим андрогенодефицитом. Наблюдалась повышенная сухость кожи в 25,7 % случаев, а также стрии на коже поясничной области, бедрах у 10 больных (21,7 %). При осмотре наружных половых органов отмечалась атоничная мошонка у 36,9 % больных. При ректальном осмотре в большинстве случаев предстательная железа была увеличена за счет правой или левой доли, болезненна при пальпации у 19 (41,3 %) больных, а ее форма — блюдцеобразная, уплощенная, серповидная, тестоватой консистенции определялась у 23,3 % больных до лечения.

    У 34 (73,9 %) обследованных больных выявлена субфертильность, избыточная масса тела — у 30 (65,2 %), увеличение объема простаты — у 29 (63,0 %) пациентов, нарушение обмена липидов: гиперхолестеринемию — у 21 (45,6 %), гипертриглицеридемию — у 14 (30,4 %), повышение ХС ЛПНП — у 24 (52,1 %). У пациентов обеих групп содержание лейкоцитов в эякуляте было в пределах референтных значений.

    Полученный материал обрабатывался с помощью статистической программы «STATISTICA 6.0».

    При исходной оценке данных спермограмм у больных I-й и II-й групп, такие показатели как объем эякулята, число сперматозоидов, живые сперматозоиды были ниже нормативных значений (табл. 1).

Т а б л и ц а 1

Данные спермограмм пациентов до и после лечения, (М ± m)

    Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе —после лечения; р — достоверность различий показателя в группе до и после лечения.

    Спустя три месяца от начала лечения при оценке данных спермограмм в I-й группе больных, получавших «Ферролл», было отмечено статистически достоверное увеличение объема эякулята на 18,55 % (р < 0,05), повышение общего количества сперматозоидов на 25,59 % (р < 0,05), живых сперматазоидов на 16,86 % (p < 0,001), активной подвижности — на 67,06 % (р < 0,001), по сравнению с исходным уровнем.

    Во II-й группе было отмечено по сравнению с исходными данными статистически достоверное повышение активной подвижности — на 76,57 % (p < 0,001), увеличение объема эякулята на 48,18 % (р < 0,05 ), повышение общего количества сперматозоидов на 45,33 % (р < 0,05), живых сперматазоидов на 27,29 % (p < 0,001) (табл. 1).

    Что касается субъективных ощущений пациентов обоих групп с абактериальным ХП, оцененных по шкалам (NIH-CPSI, IPSS, EuroQoL) до и после лечения, статистически значимой разницы не виявлено.

    ИМТ в обеих группах изменился недостоверно, что связано с недостаточным влиянием фармакотерапевтического комплекса. Как и ожидалось, достоверного изменения объективных показателей (объемы предстательной железы, остаточной мочи, уровень лейкоцитов в секрете предстательной железы) после лечения в 1-й группе не наблюдалось. Во II-й группе отмечены достоверные изменения объективных показателей.

    По данным контрольной липидограммы отмечены изменения в двух группах. В первой группе общий холестерин (ОХС) достоверно увеличился на 10,0 % (р < 0,05). Липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицериды в той же группе достоверно не изменились (р > 0,05), (р > 0,001). В группе с применением озонидов достоверные показатели липидограммы были максимальными: ОХС повышался на 13,36 % (р < 0,01), ХС ЛПНП на 20,61 % (р < 0,05), триглицериды на 20,75 % (р < 0,05) (табл. 2).

Т а б л и ц а 2

Лабораторно-инструментальные показатели пациентов до и после лечения, (М ± m)

    Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе — после лечения; р — достоверность различий показателя до и после лечения.

    Показатели тестостерона после лечения в I-й группе достоверно не изменились, однако, в группе с комбинированным лечением эти показатели достоверно увеличились: тестостерон общий на 20,1 % (p < 0,05) и тестостерон свободный — на 21,1 % (р < 0,05).

    Согласно протоколу клинического исследования проводилась регистрация любых нежелательных событий во время приема препарата (или плацебо). В результате каких-либо нежелательных событий, вызванных применением исследуемого препарата и преформированного фактора, в течение всего времени исследования не зарегистрировано.

    Таким образом, у пациентов, принимающих монотерапию «Феролл», имеет место достоверное и существенное улучшение ключевых параметров спермограммы: объема эякулята, концентрации и общей подвижности сперматозоидов. Дополнительное включение в лечебный комплекс озонидов обеспечивало статистически значимое улучшение урологических показателей, а также максимальное улучшение показателей спермограммы и липидограммы.

    Применение озонотерапии и вита